“Deficiência silenciosa, efeitos devastadores“.
A vitamina B12, é uma vitamina hidrossolúvel essencial envolvida em múltiplos processos metabólicos vitais:
- ✳️ Síntese de DNA e RNA
- 💉 Produção de hemácias
- 🧠 Manutenção da mielina (tecido que recobre os neurônios)
- 🔋 Metabolismo energético celular
- 💓 Conversão de homocisteína em metionina (função cardiovascular e neuroprotetora)
A B12 é única por:
- Ser exclusivamente sintetizada por bactérias
- Ser obtida apenas de fontes animais ou suplementos
- Ter um processo de absorção altamente dependente de fatores gástricos e pancreáticos
🧬 Absorção – Um Processo Complexo
- Desprendimento no estômago (ácido + pepsina)
- Ligação à haptocorrina salivar
- Degradação da haptocorrina no duodeno por enzimas pancreáticas
- Ligação ao fator intrínseco (produzido pelas células parietais gástricas)
- Absorção no íleo terminal
- Transporte no sangue via transcobalamina II
⚠️ Qualquer falha nesse processo compromete a absorção.
Referência: O’Leary F, Samman S. Nutrients. 2010.
🍳 Fontes Alimentares
- Carnes, fígado, ovos, peixes, leite, queijos
- ❌ Alimentos vegetais não contêm B12 biodisponível
- Algas como spirulina contêm análogos inativos → inúteis ou prejudiciais
🔬 Causas de Deficiência
| Categoria | Exemplos |
|---|---|
| Gástricas | Hipocloridria, gastrite atrófica, uso crônico de IBPs |
| Cirúrgicas | Bypass gástrico, gastrectomias |
| Intestinais | Doença de Crohn ileal, SIBO, doença celíaca, insuficiência pancreática |
| Fármacos | Metformina, IBPs, antagonistas H2, colchicina |
| Dieta restritiva | Vegetarianos e veganos não suplementados |
| Genéticas | Deficiência de transcobalamina II, mutações no gene TCN2 |
| Outros | Alcoolismo, envelhecimento, tabagismo |
🧠 Sintomas da Deficiência
Neurológicos (possivelmente irreversíveis):
- Parestesias, formigamentos
- Marcha atáxica
- Demência, irritabilidade, depressão
- Sinais que simulam Alzheimer, Parkinson ou TDAH
Hematológicos:
- Anemia megaloblástica
- Leucopenia, plaquetopenia
Digestivos:
- Glossite atrófica
- Náuseas, anorexia, diarreia
Outros:
- Queda de cabelo
- Infertilidade
- Lesões cutâneas
Grupos de Risco
- Idosos
- Bariátricos
- Usuários crônicos de IBPs ou metformina
- Gestantes vegetarianas
- Lactentes de mães veganas
- Portadores de doenças intestinais
🧪 Diagnóstico Laboratorial
- B12 sérica:
- < 200 pg/mL → deficiência
- 200–500 pg/mL → zona cinzenta (avaliar outros marcadores)
- 500 pg/mL → geralmente normal, mas pode haver deficiência funcional
- Holotranscobalamina II → fração ativa (mais sensível) ; Porém, sua disponibilidade no Brasil ainda é limitada e raramente precisa ser solicitado na prática clínica.
- Homocisteína e Ácido Metilmalônico (MMA):
- ↑ Homocisteína = sensível, mas inespecífica
- ↑ MMA = marcador específico de deficiência funcional de B12
- Hemograma:
- VCM aumentado
- Pancitopenia em casos avançados
Referência: Herrmann W, Obeid R. Dtsch Arztebl Int. 2008.
✅ Quando Solicitar MMA?
1. B12 sérica entre 200–500 pg/mL + sintomas clínicos sugestivos
- Ex: parestesias, fadiga, dificuldade de concentração, marcha alterada.
- Objetivo: confirmar se há deficiência funcional mesmo com B12 “normal”.
2. B12 > 500 pg/mL + alta suspeita clínica
- Ex: uso de multivitamínicos com elevação falsa da B12 total, mas sem elevação funcional (holotranscobalamina baixa).
- MMA ajuda a diferenciar B12 “normal aparente” de deficiência real.
3. B12 normal + homocisteína elevada
- MMA diferencia deficiência de B12 vs. folato vs. B6.
- MMA ↑ → deficiência de B12
- Homocisteína ↑ com MMA normal → provável deficiência de folato ou B6
4. Gestantes ou idosos com quadro clínico duvidoso
- Populações onde a deficiência funcional é mais prevalente e a B12 total pode ser enganosa.
5. Pacientes com sintomas neurológicos precoces
- Ex: confusão mental, irritabilidade, perda de propriocepção.
❌ Quando NÃO é necessário pedir MMA?
- B12 < 200 pg/mL + sintomas claros → já indica reposição
- Paciente assintomático com B12 > 400 pg/mL → não há benefício clínico
- Situações com diagnóstico hematológico evidente (ex: anemia megaloblástica com VCM > 110 fL)
🧪 Observações Técnicas:
- Amostra de sangue ou urina (sangue mais usado)
- Valores aumentados indicam acúmulo do substrato por inatividade da metilmalonil-CoA mutase (enzima B12-dependente)
- Pode estar elevado em insuficiência renal, então interpretar com cautela nesse contexto
📌 Conclusão:
| Situação | MMA indicado? |
|---|---|
| B12 200–400 + sintomas clínicos | ✅ Sim |
| B12 > 400 + alta suspeita clínica | ✅ Sim |
| Homocisteína elevada | ✅ Sim |
| B12 < 200 + quadro clínico típico | ❌ Não |
| B12 > 500 + sem sintomas | ❌ Não |
| Insuficiência renal | ⚠️ Cautela |
🧠 O que é Deficiência Funcional de Vitamina B12?
A “deficiência funcional de B12” ocorre quando os níveis de vitamina B12 sérica total estão dentro da faixa de referência laboratorial, mas há insuficiência da fração biologicamente ativa da vitamina disponível para as células.
Observação importante: antes de falar em “deficiência funcional de B12” é necessário investigar exaustivamente se não existe nenhuma outra causa clínica sólida devidamente investigada que justifique sintomas atribuíveis a deficiência de B12.
🔬 Por que isso acontece?
A vitamina B12 circula no sangue principalmente ligada a duas proteínas:
| Proteína Ligante | Função | Fração medida na B12 total? |
|---|---|---|
| Transcobalamina II (TCII) | Transporta B12 ativa para dentro das células | ✅ Sim |
| Haptocorrina (TCI) | Armazena B12 inativa (não biodisponível) | ✅ Sim |
A maioria dos exames laboratoriais mede a B12 total, ou seja, a soma da B12 ligada à TCII (ativa) e à TCI (inativa). Em alguns casos, a B12 ligada à TCI aumenta, elevando o valor da B12 total, sem refletir a real disponibilidade intracelular da vitamina.
🔎 Como identificar?
Mesmo com B12 total “normal” ou “alta”, a pessoa pode ter:
- Sintomas neurológicos (formigamento, perda de equilíbrio, confusão mental… desde que sem nenhuma outra causa clínica sólida devidamente investigada que justifique tais sintomas)
- Anemia megaloblástica
- Elevação de homocisteína ou ácido metilmalônico (MMA) — marcadores de deficiência funcional
- Holotranscobalamina II baixa (fração ativa)
⚠️ Quem está em risco?
- Pacientes com uso crônico de metformina, IBPs, ou antiácidos
- Idosos com gastrite atrófica
- Veganos ou vegetarianos não suplementados adequadamente
- Pessoas que usam multivitamínicos com elevação isolada de B12 total
- Pacientes com alterações genéticas no metabolismo da B12 (ex: mutações no gene TCN2)
🧬 Por que o uso de multivitamínicos pode causar elevação “falsa” da B12?
A vitamina B12 circula no sangue ligada a duas proteínas principais:
| Proteína Transportadora | % da B12 total | Função biológica |
|---|---|---|
| Transcobalamina II (TCII) | ~10–30% | Forma ativa – leva B12 para as células |
| Haptocorrina (TCI ou HC) | ~70–90% | Forma inativa – armazena B12, mas não é usada pelas células |
💊 Quando se toma multivitamínicos com B12 (principalmente na forma de cianocobalamina oral ou cianocobalamina injetável):
- A maior parte da B12 se liga à haptocorrina, aumentando artificialmente o valor da B12 total no sangue, sem necessariamente aumentar a fração ativa (TCII).
- Assim, a vitamina B12 total fica alta, mas a célula continua em déficit → isso é chamado de deficiência funcional de B12.
📌 Exemplo prático:
- Um paciente toma suplemento com 1.000 mcg de cianocobalamina por semana.
- A B12 sérica aparece como >900 pg/mL no exame.
- Mas ele continua com:
- Formigamentos
- Irritabilidade
- Fadiga
- Homocisteína e/ou ácido metilmalônico elevados
- Diagnóstico? Deficiência funcional de B12, mesmo com B12 total alta. Novamente pontuando: desde que não exista nenhuma outra causa clínica sólida devidamente investigada que justifique tais sintomas
💉 Suplementação: Formas, Vias e Esquemas
Querido(a) leitor(a): o tratamento deve ser individualizado, procure seu médico de confiança e cuidado com charlatães que vendem fórmulas milagrosas e não fazem adequada investigação sintomatológica e tratamento!
⚠️ Erros Comuns
- “Minha B12 está > 200 → mesmo estando com sintomas se o exame está na faixa eu estou bem”
- “Tomei uma injeção → estou resolvido” → ⚠️ Pode ser necessário tratamento contínuo
- “Sou vegano e me alimento bem” → ❌ B12 não vem de vegetais
- “Estou cansado → deve ser B12” → ⚠️ Avaliação clínica e laboratorial é essencial, nem tudo é causado isoladamente por deficiência de B12
🔴 Vitamina B12 e Câncer
Diversos estudos sugerem cautela com a reposição em pacientes com câncer ativo, especialmente em tumores sólidos avançados, hepatopatias e cânceres hematológicos.
📊 Tabela — B12 no contexto Oncológico
| Situação | Comentário |
|---|---|
| Níveis altos de B12 sem suplementação | Não suplementar! Antes avaliar detalhadamente o paciente por ser um potencial marcador de neoplasia em alguns casos. |
| Déficit laboratorial + sintomas, em paciente sabidamente oncológico | Reposição em momento oportuno com muita cautela e monitoramento preferencialmente com Oncologista, Hematologista e Nutrólogo |
| Câncer ativo sem deficiência comprovada | Não suplementar! |
| Tumores hepáticos ou hematológicos | Lembrar que em caso de B12 elevada nos exames laboratoriais devemos lembrar de considerar hiperprodução tumoral de B12 por esses tipos de tumores em especial. Isso não significa hiperprodução de B12 pela célula tumoral em si, mas sim um aumento da proteína carreadora (haptocorrina/TCI) ligada à B12 — o que leva à elevação da B12 total plasmática, sem que isso represente uma vitamina funcionalmente ativa. |
⚠️ A vitamina B12 pode atuar como cofator na síntese de DNA, favorecendo proliferação tumoral se usada em excesso.
🧠 Conclusão
✔ A vitamina B12 é essencial, porém frequentemente negligenciada e inadequadamente avaliada e suplementada.
✔ A deficiência pode causar quadros neurológicos, hematológicos e gastrointestinais graves.
✔ Jamais se deve suplementar por conta própria.
✔ Tanto considerar ela “pouco relevante” quanto considerá-la “uma das 7 maravilhas do mundo moderno” são pensamentos igualmente inadequados.
✔ A suplementação correta é eficaz e segura — mas exige cautela em contextos oncológicos.
✔ O diagnóstico deve ser baseado principalmente em sintomas + quando necessário, exames funcionais, não apenas B12 sérica.
Este conteúdo é informativo e não substitui uma consulta médica individualizada com seu médico de confiança.
